• 消費者庁届出情報DB

（R4.7.11）＜公開＞1.販売状況、2.様式Ⅲ 別紙様式(3)-3、3.様式Ⅵ 表示見本
（R4.12.20）＜公開＞4.様式Ⅵ 表示見本
（R6.4.15）＜公開＞5.別紙様式2、6.様式Ⅰ １．安全性に関する基本情報　（２）当該製品の安全性に関する届出者の評価、7.様式Ⅱ、8.別紙様式Ⅱ－１、9.別紙様式Ⅲ－３
（R6.10.15）様式Ⅳの修正

＜サケ鼻軟骨由来プロテオグリカン＞
1. 既存情報の安全性調査結果
サケ鼻軟骨由来プロテオグリカンの安全性に関する論文4報
・ラット90日間反復投与毒性試験　有害事象なし
・過剰摂取試験（4週間）　有害事象なし（50mg/日）
・遺伝毒性試験（細菌を用いる復帰突然変異試験）　遺伝子突然変異誘発能を有さない。
・長期摂取試験（12週間）　有害事象なし（10mg/日）
・急性毒性試験（単回投与毒性試験）　概略の致死量　約1000mg/kg以上
2. 医薬品との相互作用
各種データベースにおいて、機能性関与成分と医薬品との相互作用に関する情報はなかった。
以上より、当該製品には安全性に懸念はないと判断した。

＜ロダンテノンB＞
1. 既存情報による安全性試験の評価
当該製品の原材料を用いた「ラットに28日間投与する試験」「遺伝において突然変異が生じないか細菌を用いた試験」で特に異常は認められなかった。また、「一日摂取目安量を8週間ヒトに摂取させた試験」「一日摂取目安量を12週間ヒトに摂取させた試験」「一日摂取目安量の5倍量を4週間ヒトに摂取させた試験」おいても、摂取に関連した有害事象は認められなかった。
2. 医薬品との相互作用
各種データベースにおいて、機能性関与成分と医薬品との相互作用に関する情報はなかった。
以上より、当該製品には安全性に懸念はないと判断した。

【機能性関与成分同士の相互作用】
現在のところ機能性関与成分同士の相互作用に関する報告はないため、当該 製品の機能性関与成分同士の相互作用によって、健康被害が生じる可能性は 「なし」と評価する。

＜サケ鼻軟骨由来プロテオグリカン＞
【標題】
　サケ鼻軟骨由来プロテオグリカンの肌機能に関する研究レビュー

【目的】
　サケ鼻軟骨由来プロテオグリカンによる肌の弾力の維持に役立つことについて検証しました。

【背景】
　皮膚は成人で約1.6ｍ2の面積におよぶ人体最大の臓器です。皮膚の主な機能は以下の３つです1), 2)。
① からだを外界から守る機能
　様々な外的刺激に対し、からだの内部組織を守る役割を果たします。
② 体温を調節する機能
　外界からの体温変化を和らげます。血管拡張・収縮、及び発汗の調節により熱の放散を調節します。一般的に知られる皮膚呼吸に必要な機能です。
③ 知覚
　触覚、痛覚、温覚、冷覚などを感じ、その情報を脳へ伝えます。

　皮膚は表面側から、表皮、真皮、皮下組織の３つの組織からなります。この中でも、特に、真皮は膠原線維（コラーゲン線維）と弾性線維（エラスチン線維）から成り立ち、これら線維が持つ弾力性を使って、外界の圧力からからだの内部を守るために重要な役割を果たしています。日常生活において、紫外線、喫煙、ストレスなどにより、コラーゲン線維やエラスチン線維が減少あるいは変質すると、その弾力や張力が低下します。それにより、表皮が傷つきやすくなります。
　表皮の角層も、からだを外界から守る機能を担います。角層は体内の水分を保持するだけでなく、外からの異物の侵入、また刺激に対するバリアの役割を果たしています。角層は、皮膚の表面側から見て真皮と接する最も深い部分で細胞が生み出され、形を変えながら上方へ移動することで形成されます。この形成過程において、真皮は、表皮へ栄養分を補給し、さらに足場としても働いています3)。

　以上の観点から、真皮のクッション性は、表皮の角層による保湿作用と同様に健やかなる皮膚の機能を保つために重要です。しかし、健常人を対象としたプロテオグリカンの肌状態への関与について、臨床研究を総合して評価した研究レビューは実施されていませんでした。

【レビュー対象とした研究の特性】
　健常者を対象として、サケ鼻軟骨由来プロテオグリカンの摂取による肌機能への影響をランダム化二重盲検試験で実施した文献を検索致しました（検索日は、2019年5月22日）。
文献検索の結果、条件を満たす文献が1報抽出されました。

【主な結果】
　データベース検索により1報の文献が抽出されました。
該当の論文は、サケ鼻軟骨由来プロテオグリカンを5mg含有した食品を2週間摂取することにより、肌の弾力の評価指標（R6, R8）の改善が認められたことを報告していました。

【科学的根拠の質】
　本研究レビューの限界は、抽出できた文献が1報であり、報告例が少ないことが挙げられます。しかしながら、本論文は、peer review誌に発表された論文であり、プラセボとのランダム化二重盲検試験で実施され、エビデンスレベルの高い内容であります。

　結論として、サケ鼻軟骨由来プロテオグリカンを摂取した場合、肌の弾力の維持に役立つ機能があることに関して肯定的な科学的根拠があると判断しました。

参考文献
1) 皮膚科疾患ビジュアルブック：学研
2) シンプル皮膚科学　南江堂
3) A J Engler. et al. Matrix Elasticity Directs Stem Cell Lineage Specification, Cell. 2006,126, 677-689.

（構造化抄録）

＜ロダンテノンB＞
[標題]
ロダンテノンＢ摂取が肌の水分量に与える影響
[目的]
健常な成人において、ロダンテノンＢの摂取が肌の水分量を保持する機能を有するかについて検証する。
[背景]
体内では糖とタンパク質が非酵素的に反応する糖化反応がおこり、その結果AGEs（最終糖化産物:Advanced Glycation Endproducts）が生成する。このような糖化ストレスによって生成するAGEsの一種ペントシジンは、コラーゲン分子間を非特異的に架橋することにより、コラーゲンの立体構造に影響し、皮膚において水分値に影響する。ロダンテノンＢは糖化反応を阻害することが知られている。そこで、ロダンテノンＢが肌の水分量を維持する効果があるか、研究レビューにより検証した。
[レビュー対象とした研究の特性]
複数の研究論文のデータベースを用いて、論文を検索した。最終的に評価した論文1報であった。
[主な結果]
皮膚のたるみやくすみなどの状態に自覚症状のある20歳代から50歳代の健常な日本人女性を対象に、ロダンテノンＢ（0.16 mg/日）を12週間摂取したところ、プラセボ摂取に比較して、肌の水分量（皮膚角層水分量）が統計学的に有意に高かったことが確認されている。その肌の水分量を保持する機能は糖化ストレスを軽減することによるものと論文で考察されている。
[科学的根拠の質]
肌の構造に性差はないので、対象を健常な成人とすることは可能である。採用論文が1報のみのためバイアスリスクは否定できないが、日本人を対象としたプラセボ対照二重盲検ランダム化並行群間比較試験であり、信頼性は高いと考えられる。